Philip Allen Sharp jest amerykańskim genetykiem i biologiem molekularnym, który w 1993 r. Otrzymał Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny za wspólne odkrywanie składania RNA. Dzielił nagrodę z Richardem J Robertsem; dwaj naukowcy pracowali niezależnie nad tym tematem. Duet odkrył, że pojedyncze geny są często przerywane przez długie odcinki DNA, które nie kodują struktury białka. Odkrycie było kluczowe, ponieważ podważyło odwieczne przekonanie, że geny są ciągłymi odcinkami DNA, które służyły jako bezpośrednie matryce mRNA w składaniu białek. Kariera naukowa Sharpa rozpoczęła się, gdy doktoryzował się z chemii na University of Illinois. Po uzyskaniu stopnia doktora rozpoczął pracę w California Institute of Technology, zanim przeniósł się do Cold Spring Harbor Laboratory. W 1971 roku dołączył do Centrum Badań nad Rakiem w Massachusetts Institute of Technology, gdzie przeprowadził swoje nagradzane badania. Za wybitną i godną uwagi karierę naukową otrzymał wiele nagród i wyróżnień.
Dzieciństwo i wczesne życie
Philip Allen Sharp urodził się 6 czerwca 1944 r. W rodzinie Katherine i Josepha Sharpa w Falmouth w Kentucky.
Wczesną edukację zdobył w wielu szkołach publicznych w hrabstwie Pendleton. Zaczął od nauki w szkole podstawowej McKinneysburg. Później zapisał się do Butler Elementary and High School, kończąc swoje wyższe wykształcenie w Pendleton County High School.
Pod naciskiem rodziców zapisał się do Union College, liberalnej szkoły artystycznej we wschodnim Kentucky, na kierunku chemia i matematyka. Po ukończeniu studiów postanowił studiować dalej i zapisał się na University of Illinois.
W 1969 roku ukończył doktorat z chemii na University of Illinois. Jego praca koncentrowała się na opisie DNA jako polimeru z wykorzystaniem teorii statystycznych i fizycznych.
Kariera
Podczas studiów doktoranckich Philip Allen Sharp po przeczytaniu tomu „Kod genetyczny” z 1966 roku. Praca ta zainteresowała go biologią molekularną i genetyką. W rezultacie odbył szkolenie podoktoranckie w California Institute of Technology w programie badawczym z biologii molekularnej. Badał plazmidy, w jaki sposób uzyskali sekwencje genomowe z chromosomu bakteryjnego.
Po zakończeniu semestru w Caltech przedłużył okres postdoktoralny, badając strukturę i szlak ekspresji genów w ludzkich komórkach. Później przeniósł się do Cold Spring Harbor Laboratory, gdzie kontynuował studia podoktoranckie pod kierunkiem Jima Watsona. Pracował tam jako starszy naukowiec.
W Cold Spring Laboratory współpracował z Joe Sambrookem przy mapowaniu sekwencji w genomie małpiego wirusa 40, które ulegały ekspresji jako stabilne RNA zarówno w zainfekowanych komórkach, jak i w komórkach onkogennych transformowanych przez tego wirusa przy użyciu technik hybrydyzacji. Wynik badań był ważny, ponieważ pomógł w zrozumieniu biologii papowawirusa.
W Cold Spring Laboratory zaprzyjaźnił się z Ulfem Petterssonem, który był ekspertem od rozwoju ludzkiego adenowirusa. Razem odkryli różne nieznane fakty dotyczące adenowirusa, zaczynając od faktu, że tylko jeden konkretny fragment genomu, region E1, był odpowiedzialny za transformację onkogenną. Odkryli również, że polimorfizm długości endonukleazy restrykcyjnej można wykorzystać do wygenerowania map genetycznych. Odkryli również mapowanie określonych genów w genomie wirusowym; i generowanie mapy wirusowej sekwencji wyrażanych jako stabilne RNA.
W 1974 r. Biolog Salvador Luria zaoferował Sharpowi stanowisko w Massachusetts Institute of Technology. Dołączył do MIT's Center for Cancer Research, znanego obecnie jako Koch Institute for Integrative Cancer Research.
Sharpowi towarzyszyła Jane Flint na MIT, gdzie duet skupił się na kwantyfikacji poziomów RNA ze wszystkich części genomu w komórkach jądrowych i cytoplazmatycznych komórki.
Po wielu eksperymentach Sharp i Flint doszli do wniosku, że jądra komórek produktywnie zainfekowanych adenowirusem zawierają obfite zestawy wirusowych RNA, które nie zostały przeniesione do cytoplazmy. Uważali, że długie jądrowe RNA zostały przetworzone w celu wygenerowania cytoplazmatycznych mRNA. Z kolei porównali względne struktury RNA prekursora jądrowego i mRNA cytoplazmatycznego z genomu adenowirusa.
W 1977 roku on i jego zespół odkryli, że informacyjny RNA adenowirusa odpowiada czterem oddzielnym, nieciągłym segmentom DNA. Zrozumieli, że segmenty DNA kodujące białka (eksony) zostały oddzielone długimi odcinkami DNA (introny), które nie zawierały informacji genetycznej. Co ciekawe, Richard J Roberts również wpadł na podobne odkrycie, choć niezależnie.
Odkrycie dokonane przez Sharpa i Robertsa pokrzyżowało odwieczne przekonanie, że geny były ciągłymi odcinkami DNA, które służyły jako bezpośrednie matryce mRNA w składaniu białek. Zamiast tego stwierdzono, że nieciągła struktura genowa jest najczęstszą strukturą występującą u eukariontów, wśród których są wszystkie wyższe organizmy, w tym ludzie. Odkrycie przyniosło im Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny.
W 1985 roku Sharp został powołany na stanowisko dyrektora Centrum Badań nad Rakiem MIT, które to stanowisko pełnił do 1991 r. Od 1991 r. Został szefem Wydziału Biologii do 1999 r.
Po pracy na MIT w 2000 roku objął stanowisko dyrektora w McGovern Institute for Brain Research, pełniąc tę funkcję do 2004 roku.
Obecnie jest profesorem biologii i członkiem Instytutu Kocha. Od 1999 r. Jest profesorem Instytutu.
Oprócz pracy naukowej Sharp jest współzałożycielem Biogen, Alnylam Pharmaceuticals i Magen Biosciences. W Biogen naukowcy opracowali środki do leczenia białaczki włochatokomórkowej i niektórych zaburzeń autoimmunologicznych. Po pracy nad intronami i splicingiem Sharp zaczął badać rolę RNA w kontrolowaniu genów. Doprowadziło to do jego zaangażowania jako współzałożyciela Alnylam Pharmaceuticals.
Główne dzieła
Najbardziej niezwykłe dzieło Philipa Allena Sharpa przyszło w drugiej połowie lat siedemdziesiątych. W 1977 r. Zademonstrował, w jaki sposób RNA można podzielić na introny (elementy niepotrzebne do tworzenia białka) i eksony (elementy potrzebne do tworzenia białka), po czym eksony można połączyć ze sobą. Może to nastąpić na różne sposoby, dając genowi potencjał do tworzenia wielu różnych białek.
Nagrody i osiągnięcia
Wraz z Thomasem R. Cechem zdobył nagrodę Louisa Gross Horwitz w 1988 roku na Uniwersytecie Columbia. W tym samym roku zdobył także nagrodę Albert Lasker Basic Medican Research Award.
W 1993 roku Sharp otrzymał Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny za odkrycie podzielonych genów. Dzielił nagrodę z Richardem J Robertsem.
W 1999 roku zdobył Medal Benjamina Franklina za wybitne osiągnięcia w nauce Amerykańskiego Towarzystwa Filozoficznego.
W 2011 roku został wybrany na członka zagranicznego Royal Society (ForMemRS). W następnym roku został wybrany prezesem American Association for the Advancement of Science.
W 2015 roku otrzymał Złoty Medal Othmera.
Życie osobiste i dziedzictwo
Ożenił się z Ann Holcombe w 1964 roku. Para ma trzy córki. Ann pracuje jako nauczycielka w przedszkolu w Newtown w stanie Massachusetts.
Gimnazjum w rodzinnym mieście, w hrabstwie Pendleton w hrabstwie Kentucky, zostało nazwane na cześć biologa molekularnego laureata Nagrody Nobla.
Szybkie fakty
Urodziny 6 czerwca 1944 r
Narodowość Amerykański
Znak słońca: Bliźnięta
Urodzony w: Falmouth, Kentucky
Słynny jako Genetyk, biolog molekularny
Rodzina: małżonka / ex-: Ann Holcombe ojciec: Joseph Sharp matka: Katherine Sharp Stan USA: Kentucky Więcej faktów nagrody: NAS Award in Molecular Biology (1980) Nagroda Louisa Gross Horwitz (1988) Nagroda Dickson (1991) Nagroda Nobla (1993) National Medal of Science (2004)
